Генетический анализ помогает пациентам избежать ненужной операции на щитовидной железе

Новый анализ надежно отличает доброкачественные узлы щитовидной железы от злокачественных на основе очень маленького образца клеток.

Узловой зоб является распространенным заболеванием, и приблизительно 600 000 пациентам с узелками ежегодно проводится тонкоигольная аспирационная пункционная биопсия (ТАПБ), в процессе которой клетки извлекаются из узелка и исследуются, чтобы определить, является он доброкачественным или злокачественным. В то время как анализ с помощью биопсии, как правило, точен, он дает неопределенный результат примерно в одном из четырех или в одном из пяти случаев, что заставляет пациентов проходить либо повторную ТАПБ, либо диагностическую операцию, когда по меньшей мере половина щитовидной железы пациентов удаляется для дальнейшего обследования.

Многочисленная группа ученых, сотрудничающих со школой медицины Питтсбургского университета (Питтсбург, штат Пенсильвания, США), провела проспективное когортное исследование и набрала 782 пациента, у которых в общей сложности насчитывалось 1013 узлов щитовидной железы; их клиническая оценка была проведена на 10 участках (9 в США и 1 в Сингапуре), в период между январем 2015 года и декабрем 2016 года. Образцы тонкоигольной биопсии (ТИБ) собирали для молекулярного анализа либо путем вымывания остаточного материала из аспирационной иглы после всех проходов, либо методом сбора материала после целевого прохода в трубку с консервирующим раствором.

Команда использовала анализ ThyroSeq v3 Genomic Classifier (GC; ThyroSeq, Окленд, штат Пенсильвания, США), являющийся целевым анализом секвенирования нового поколения, который детально исследует выбранные участки 112 генов, связанных с раком щитовидной железы, на предмет точечных мутаций, включений/делеций, слияния генов, изменения количества копий или изменений экспрессии генов. Анализ предназначен для диагностики всех типов рака щитовидной железы, включая Гюртле-клеточный рак щитовидной железы, а также медуллярной карциномы и поражений паращитовидной железы. Геномный классификатор применялся для присвоения значения каждому обнаруженному генетическому изменению, основанному на степени связанности со злокачественностью: 0 (отсутствие связи с раком), 1 (низкая вероятность рака) или 2 (высокая вероятность рака).

Команда сообщила, что из 286 цитологических недетерминированных узелков 206 (72%) были доброкачественными, 69 (24%) – злокачественными и 11 (4%) – неинвазивными фолликулярными новообразованиями щитовидной железы с папиллярноподобными ядрами (papillary-like nuclei). В общей сложности 257 (90%) узелков (154 Bethesda III, 93 Bethesda IV и 10 Bethesda V) имели результаты информативного GC анализа, причем 61% классифицировали как негативные, а 39% - как положительные. При комбинировании узелков Bethesda III и IV анализ показал 94% чувствительность и 82% специфичность. Наблюдаемый 3%-й показатель ложноотрицательных заключений был аналогичен наблюдаемому показателю при доброкачественной цитологии, а все пропущенные раки представляли собой опухоли с низким риском. Среди тестируемых узелков, определенных как положительные, отдельные группы генетических изменений имели вероятность развития рака от 59% до 100%.

Дэвид Стюард (David Steward), профессор отоларингологии и первый автор исследования, говорит: “Помимо простого дифференцирования доброкачественных и злокачественных узелков, исследование показывает, что ThyroSeq также предоставляет подробный генетический профиль положительных образований. Поскольку известно, что рак щитовидной железы развивается по-разному на основе вовлеченной мутации, ThyroSeq потенциально позволяет врачам применять метод точной медицины, модифицируя лечение для каждого пациента на основе присутствующих мутаций”. Исследование было опубликовано 8 ноября 2018 года в журнале JAMA Oncology.

Ссылки по теме:
University of Pittsburgh School of Medicine
ThyroSeq