Группа микроРНК различает опухоли поджелудочной железы высокой и низкой степени риска

Выявление различий между IPMN высокого риска, которые требуют хирургической резекции, и IPMN низкого уровня риска, которые могут наблюдаться, всегда представляло собой клинически значимую проблему.
Рак поджелудочной железы является четвертой наиболее распространенной причиной смерти от рака в западном мире. Прогноз неблагоприятный, с одно- и пятилетней выживаемостью, составляющей только 20% и 6% соответственно. Чтобы помочь раннему выявлению рака поджелудочной железы, исследователи из онкологического центра Moffitt Cancer Center (Тампа, штат Флорида, США) использовали современные геномные инструменты для анализа микроРНК, связанных с IPMN низкого и высокого уровней риска.

МикроРНК содержат малые некодирующие молекулы РНК из 19-25 нуклеотидов, которые регулируют экспрессию генов за счет секвенирования определенным образом мРНК, индуцируя репрессию трансляции или деградацию мРНК, в зависимости от степени комплементарности между микроРНК и их мишенями. Многие микроРНК сохраняются в последовательности между отдаленно родственными организмами, что позволяет предположить участие этих молекул в жизненно важных процессах. В самом деле, микроРНК, как было показано, участвуют в регуляции экспрессии генов во время развития, пролиферации клеток, апоптозе, метаболизме глюкозы, стрессоустойчивости и образовании рака.

Исследователи осуществили определение профиля экспрессии генома микроРНК на 28 хирургически резецированных и патологически подтвержденных IPMN (19 с высокой степенью риска, 9 с низким риском) с использованием решения Life Technologies Taqman MicroRNA Arrays (Карлсбад, штат Калифорния, США). Стадия проверки была проведена на 21 независимом образце IPMN (13 с высокой степенью риска, 8 с низким риском). Также были изучены связи между уровнями экспрессии микроРНК и различными клиническими и патологическими факторами и исследованы гены и пути, регулируемые выявленными микроРНК, посредством интеграции данных из биоинформатического анализа и анализа на микрочипе генов-мишеней микроРНК.

Результаты показали, что количество шести микроРНК (miR-100, miR-99b, miR-99a, miR-342-3p, miR-126, miR-130a) было снижено при высоком уровне риска, по сравнению с IPMN с низким уровнем риска, и различалось между этими группами. Такая же тенденция наблюдалась и в стадии проверки исследования. Низкая экспрессия микроРНК-99b была связана с вовлечением протока поджелудочной железы, и уровни сывороточного альбумина были положительно связаны с экспрессией miR-99a и miR-100.

"Важно, что это исследование может также помочь стимулировать развитие новых стратегий профилактики и раннего обнаружения рака поджелудочной железы, — говорит старший автор исследования доктор Мокенге П. Малафа (Mokenge P. Malafa), председатель отделения желудочно-кишечной онкологии в онкологическом центре Moffitt Cancer Center. — Кроме того, мы представили доказательства того, что шесть микроРНК могут способствовать прогрессированию рака поджелудочной железы".

Ссылки по теме:
Moffitt Cancer Center
Life Technologies