Генетическая мутация вызывает у младенцев заболевание, приводящее к летальному исходу

Контрольные образцы, взятые из двенадцатиперстной кишки или толстой кишки, были получены от пациентов, которые проходили диагностику желудочно-кишечных симптомов, при этом результаты эндоскопических и гистологических исследований у них были в норме, как и состояние при последующих клинических наблюдениях.

Было выполнено полноэкзомное секвенирование, и составление экзомной библиотеки осуществлялось с использованием комплекта Ion Torrent AmpliSeq RDY Exome Kit (Life Technologies; Карлсбад, штат Калифорния, США); ДНК была количественно определена с помощью теста для высокочувствительного определения Qubit DNA HS assay или теста Qubit DNA BR assay для определения в широком диапазоне (Life Technologies). Количественное определение библиотек выполнялось с помощью количественной полимеразной цепной реакции (ПЦР), осуществлялось секвенирование на ионно-протонном секвенаторе Ion Torrent с использованием чипа PI V2. Исследователи применили множество методов в своей работе, включая проточную цитометрию со считыванием на приборе FACSCalibur (компания BD Biosciences; Сан-Хосе, штат Калифорния, США), конфокальную микроскопию, результаты гистологического исследования и иммунофлюоресценцию.

Патология, вызванная мутациями в PLVAP, происходила из-за повышенного истечения из малых кровеносных сосудов, а не из-за активной потери белка из клеток, выстилающих кишечник. Это открытие отличается от большинства случаев энтеропатии, включая врождённую атрофию микроворсинок и интестинальную эпителиальную дисплазию, которые поражают маленьких детей. В этих последних заболеваниях генетические аномалии вызывают клеточные нарушения, прежде всего затрагивающие структуру и функционирование эпителиальной ткани кишечника.

Абдул Элькадри (Abdul Elkadri), ведущий автор исследования, сказал: “Эти результаты появились в критическое время медицинской науки; новая перспектива генной терапии может сделать возможной направленную коррекцию мутаций PLVAP. Тем временем мы можем использовать эти результаты для разработки более быстрых стратегий диагностики, чтобы проверить младенцев на данную генетическую мутацию и предотвратить серьезные осложнения на ранней стадии болезни”. Исследование было опубликовано в номере журнала Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology за июль 2015 года.

Ссылки по теме:
Hospital for Sick Children
Life Technologies
Agencourt Bioscience