Заболевания печени неясной этиологии могут быть диагностированы с помощью полноэкзомного секвенирования

Это заболевание часто остается недиагностированным на протяжении многих лет, пока не возникнут явные проявления хронического течения болезни, а поражение печени уже достигнет катастрофических размеров.

Взрослые пациенты, страдающие заболеванием печени неясной этиологии, представляют собой недостаточно изученную и недостаточно обеспечиваемую медицинской помощью популяцию, а использование полноэкзомного секвенирования (ПЭС) для диагностики заболевания остается малоизученным.

Чтобы восполнить этот недостаток, исследователи из Йельской школы медицины (Нью-Хейвен, штат Коннектикут, США) провели ПЭС и глубокое фенотипирование 19 взрослых пациентов, не являющихся родственниками, с идиопатическим заболеванием печени после неоднозначных результатов обычного обследования, проведенного гепатологом. ПЭС – это метод для секвенирования приблизительно 20 000 генов, кодирующих белок человека. Он подходит как для клинического использования, так и для трансляционных исследований.

Исследователи сообщили, что в пяти случаях геномный анализ привел к диагностированию заболевания, проведению информированной терапии и лечению заболевания. Например, в одном случае молекулярная диагностика позволила начать заместительную терапию лептином, которая восстановила функцию печени и уменьшила суточную потребность в инсулине. В двух случаях митохондриальное расстройство из-за гомозиготного патогенного варианта позволило начать профилактику заболевания с помощью различных мер, включающих добавку в пищу антиоксидантов.

“Это исследование предоставляет доказательства того, что подгруппа взрослых пациентов, страдающих заболеваниями печени неопределенной этиологии с другими сопутствующими заболеваниями или без них, является носителями отклонения от законов Менделя, которое может быть не распознано в детстве, пока не будет проведено генетическое тестирование, — говорит старший автор доктор Сильвия Вилариньо (Silvia Vilarinho), ассистент-профессор кафедры медицины и патологии Йельской школы медицины. — Наши данные подчеркивают важность использования ПЭС в исследовании заболеваний печени неизвестной этиологии, чтобы мы могли начать понимать, какие клинические проявления или заболевания являются генетическими и могут оставаться недиагностированными до начала взрослой жизни”.

“Достижения в области геномики человека благодаря технологии секвенирования следующего поколения создали беспрецедентную возможность для генетических исследований и клинической диагностики, — говорит доктор Вилариньо. — Однако на сегодняшний день большинство исследований, в которых изучается использование технологий секвенирования следующего поколения в диагностике и для персонализированной медицинской помощи, проводилось либо среди детей, либо среди больных раком. Клиническая применимость этих подходов для более широкого спектра заболеваний среди взрослых остается малоизученной”.

Исследование ПЭС было описано в интернет-издании Journal of Hepatology от 1 апреля 2019 года.

Ссылки по теме:
Yale School of Medicine