Новые факторы развития рака в матричной РНК выявлены при хроническом лимфоцитарном лейкозе

Известным молекулярным механизмом развития и распространения рака является инактивация генов-супрессоров опухолевого роста, которые кодируют различные инструменты, используемые организмом для предотвращения преобразования клеток в раковые.

Изменения в матричной РНК (мРНК) из-за процесса интронного полиаденилирования (ИПА) могут стимулировать развитие некоторых видов рака путем изменения экспрессии генов таким образом, который препятствует надлежащему функционированию механизмов подавления опухолей. Доказательство строится на том, что задержка опухолевых супрессоров может происходить не только из-за изменений самой ДНК, но и из-за изменений в мРНК, которые действуют как посредник, транслируя код ДНК в его предполагаемую функцию в организме.

Ученые из Мемориального онкологического центра Слоана-Кеттеринга (Memorial Sloan Kettering Cancer Center; Нью-Йорк, штат Нью-Йорк, США) использовали метод секвенирования РНК, который они разработали для исследования нормальных и злокачественных В-клеток у пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом (ХЛЛ). Было обнаружено, что пациенты демонстрировали широко распространенную инактивацию опухолевых супрессоров в мРНК даже без соответствующего изменения ДНК. Команда сообщила, что укороченные ИПА мРНК в когорте ХЛЛ преимущественно затронуты генами с подавляющими опухоль функциями. В некоторых случаях (гены, такие как DICER и FOXN3) это, по-видимому, приводило к трансляции процессированных белков, которые не обладают подавляющим опухоль эффектом, который они имели бы в своей полноразмерной форме. В ряде других случаев (CARD11, MGA и CHST11) измененные белки даже действовали онкогенным образом.

В результате команда пришла к выводу, что инактивация генов-супрессоров опухолей с помощью аберрантной обработки мРНК, по-видимому, значительно более распространена в ХЛЛ, по крайней мере на основе исследованной когорты, чем функциональная потеря этих генов посредством мутаций ДНК. Авторы также сообщили, что они видели процессированные, подавляющие опухоль белки не только для известных генов-супрессоров опухолей, но также и в ранее непризнанных или относительно недостаточно изученных последовательностях. Исследование было опубликовано 27 августа 2018 года в журнале Nature.

Ссылки по теме:
Мемориальный онкологический центр Слоана-Кеттеринга