Features Partner Sites Information LinkXpress hp
Sign In
Advertise with Us
PURITAN MEDICAL

Download Mobile App




Установлено, что редкое наследственное аутоиммунное заболевание имеет форму, распространенную на более высоком уровне

By LabMedica International staff writers
Posted on 05 Aug 2015
Исследователи обнаружили, что мутации одной аллели в гене, который вызывает аутоиммунный полиэндокринный синдром 1 типа с аутосомно-рецессивным типом наследования (autoimmune polyendocrine syndrome type-1, или APS-1), могут вызвать менее серьезное, но более распространенное заболевание. More...
Результаты могут помочь обнаружить, диагностировать и лечить целый ряд аутоиммунных заболеваний.

Аутоиммунный полиэндокринный синдром 1 типа, вызванный рецессивной (в двух аллелях) мутацией в гене аутоиммунного регулятора (AIRE – AutoImmune Regulator gene), ответственном за развитие данного синдрома, представляет собой совокупность медицинских проблем – от разрушительного воздействия на многочисленные ткани и органы до хронических инфекций. Согласно новому исследованию, проведенному под руководством доктора Якуба Абрэмсона (Jakub Abramson) из Института имени Вейцмана (Реховот, Израиль) и доктора Эиштайна С. Хюзбая (Eystein S. Husebye) из Бергенского университета (Берген, Норвегия), APS-1 считался чрезвычайно редким, однако в настоящее время возникает менее серьезная форма, которая поражает по крайней мере каждого 1000-го человека. Полученные ими результаты дают основание предполагать, что целый ряд аутоиммунных нарушений может быть связан с мутациями в гене AIRE.

Ген AIRE обычно предотвращает аутоиммунные атаки путем контроля подготовки иммуноцитов. AIRE экспрессируется почти исключительно в тимусе, где Т-лимфоциты проходят “начальную подготовку”, прежде чем будут выделены в кровоток с целью осуществления защиты. В тимусе AIRE функционирует в медуллярных эпителиальных клетках, которые выступают в роли “экзаменаторов”, проверяя, чтобы выделенные Т-лимфоциты не реагировали на собственные антигены. Медуллярные эпителиальные клетки тимуса создают полную геномную библиотеку экспрессируемых последовательностей собственных антигенов и тестируют Т-лимфоциты на их ответные действия; Т-лимфоциты, которые атакуют собственные антигены, уничтожаются в тимусе. AIRE регулирует экспрессию тысяч генов собственных антигенов в тимусе. В другом недавно проведенном исследовании (Nature Immunology) группа доктора Абрэмсона обнаружила, что сам AIRE регулируется SIRT1, который присутствует на исключительно высоких уровнях в медуллярных эпителиальных клетках тимуса и сохраняет AIRE активированным.

На основании существующих на данный момент научных знаний в области медицины предполагается, что клинические симптомы будут возникать, только если обе аллели AIRE не выполняют свои функции. Доктор Абрэмсон и доктор Хюзбай подвергли сомнению эту распространенную точку зрения и обнаружили, что даже мутация в одной аллели может нарушить функцию и вызвать подавление аутоиммунитета. Белки AIRE связывают друг друга, формируя активный комплекс. Определенной мутации в одной копии достаточно, чтобы разрушить функционирование всего комплекса по доминантному типу.

Исследование явилось результатом необычного клинического наблюдения в лаборатории доктора Хюзбая, где пациент имел аутоиммунный синдром, наводящий на мысль о рецессивной мутации AIRE, но, как было показано, мутация произошла только в одной аллели. Среди детей пациента те, которые оказались носителями мутации в одной аллели, также заболели аутоиммунным нарушением, но оно имело более легкую форму и не соответствовало признакам синдрома, наследуемого по аутосомно-рецессивному типу. Доктор Абрэмсон и доктор Хюзбай выдвинули гипотезу, что такие доминантные мутации AIRE могут быть частой причиной аутоиммунных нарушений. Эти две исследовательские группы выполнили лабораторные эксперименты и изучили клинические данные семей в Норвегии, Финляндии и России, которые страдали различными формами аутоиммунных реакций. Они определили, что многие из них, кто имел мутации в одной аллели AIRE, были диагностированы с различными аутоиммунными нарушениями.

“Нарушение функции AIRE по доминантному типу могло бы объяснить механизм многих аутоиммунных заболеваний”, — сказал доктор Абрэмсон. Дальнейшее исследование показало, что только мутации в определенных сайтах гена AIRE обеспечивают доминирование над нормальным геном. Однако интересно то, что нормальный ген полностью не подавляется: доминирующий вариант заболевания менее серьезен, проявляется в пожилом возрасте и может поражать меньше органов, чем при APS-1.

Исследование, выполненное Офтедэль Б.Е. (Oftedal BE) с соавторами, было опубликовано 16 июня 2015 года в журнале Immunity.

Ссылки по теме:
Weizmann Institute of Science
University of Bergen



Gold Member
Flocked Fiber Swabs
Puritan® Patented HydraFlock®
Serological Pipet Controller
PIPETBOY GENIUS
New
Gold Member
Serological Pipets
INTEGRA Serological Pipets
New
Automated PCR Setup
ESTREAM
Read the full article by registering today, it's FREE! It's Free!
Register now for FREE to LabMedica.com and get access to news and events that shape the world of Clinical Laboratory Medicine.
  • Free digital version edition of LabMedica International sent by email on regular basis
  • Free print version of LabMedica International magazine (available only outside USA and Canada).
  • Free and unlimited access to back issues of LabMedica International in digital format
  • Free LabMedica International Newsletter sent every week containing the latest news
  • Free breaking news sent via email
  • Free access to Events Calendar
  • Free access to LinkXpress new product services
  • REGISTRATION IS FREE AND EASY!
Click here to Register








DIASOURCE (A Biovendor Company)

Channels

Molecular Diagnostics

view channel
Image: The RNA-seq based diagnostic test for pediatric leukemia ensures better outcomes for children with this common cancer (Photo courtesy of Qlucore)

RNA-Seq Based Diagnostic Test Enhances Diagnostic Accuracy of Pediatric Leukemia

A new unique test is set to reshape the way Acute Lymphoblastic Leukemia (BCP-ALL) samples can be analyzed. Qlucore (Lund, Sweden) has launched the first CE-marked RNA-seq based diagnostic test for pediatric... Read more

Hematology

view channel
Image: CitoCBC is the world first cartridge-based CBC to be granted CLIA Waived status by FDA (Photo courtesy of CytoChip)

Disposable Cartridge-Based Test Delivers Rapid and Accurate CBC Results

Complete Blood Count (CBC) is one of the most commonly ordered lab tests, crucial for diagnosing diseases, monitoring therapies, and conducting routine health screenings. However, more than 90% of physician... Read more

Immunology

view channel
Image: A simple blood test could replace surgical biopsies for early detecion of heart transplant rejection (Photo courtesy of Shutterstock)

Blood Test Detects Organ Rejection in Heart Transplant Patients

Following a heart transplant, patients are required to undergo surgical biopsies so that physicians can assess the possibility of organ rejection. Rejection happens when the recipient’s immune system identifies... Read more
Copyright © 2000-2025 Globetech Media. All rights reserved.