Найден дуплицированный ген, являющийся причиной широко распространенной челюстно-лицевой аномалии

Команда ученых проанализировала геномы пятилетней девочки наряду с геномами ее матери, бабушки и двоюродного брата – у всех них проявлялись признаки HFM. Позже к результатам исследования была добавлена генетическая информация от бабушкиного кузена русского происхождения, проживающего на территории Филадельфии.

ДНК была получена исследователями из собранной цельной крови в поиске точечной мутации, но ни у одного из пяти участников исследования не было обнаружено присутствие данной мутации. Затем они искали повторяющиеся участки генома. У всех участников исследования была обнаружена дополнительная копия одного парного фрагмента 14-ой хромосомы размером 1,3 мегабазы и повторяющиеся участки такой же длины, часто являющиеся губительными для здоровья.

В структуре этого большого фрагмента ДНК они идентифицировали восемь генов-кандидатов, которые могли вызвать тип HFM, передающийся по наследству в этой семье. После этого исследователи использовали два алгоритма, чтобы сравнить молекулярные портреты восьми вышеназванных генов с другими генами, которые, как известно, были ответственны за различные врожденные пороки лица с характерными признаками, подобными HFM. Ген orthodenticle homeobox 2 (OTX2) появлялся чаще семи других генов-кандидатов, оказывающих влияние на развитие заболевания, а также он определяет генетический код транскрипционного фактора.

Авторы пришли к заключению, что установление гена, являющегося причиной возникновения HFM, может способствовать стратификации случаев, основанных на молекулярной патологии, поможет руководить лечебной работой, даст возможность предлагать альтернативные варианты репродукции семьям, которые несут дупликацию гена OTX2, и упростит установление окончательного диагноза вместо неверно поставленного на данный момент времени. Важно отметить, что участие OTX2 в описываемом дефекте может улучшить понимание основных молекулярных процессов, которые лежат в основе нормального и патологического черепно-лицевого развития. Ученые советуют практикующим врачам принять к сведению возможности повышенного риска возникновения медуллобластомы в случаях HFM с удвоением OTX2. Исследование было опубликовано 9 мая 2014 года в журнале Public Library of Science ONE.

Ссылки по теме:
Whitehead Institute for Biomedical Research