Определена мутация, являющаяся генетическим маркером рассеянного склероза

Мутации в этом гене были связаны с синдромом Пейтца-Егерса, заболеванием, наследуемым по аутосомно-доминантному типу, характеризующимся ростом полипов в желудочно-кишечном тракте, пигментированными макулами на коже и во рту и другими злокачественными опухолями.

Случайный диалог подтолкнул исследователей из Иллинойсского университета в Чикаго (США) к тому, чтобы применить передовые инструменты секвенирования ДНК для проведения исследования семьи, в которой женщины имели высокий уровень заболеваемости как рассеянным склерозом, так и синдромом Пейтца-Егерса.

В результате анализа последовательности тотальной ДНК одной из сестер, происходящей из семьи с пятью дочерями, страдающей рассеянным склерозом, был определен однонуклеотидный полиморфизм (single-nucleotide polymorphism, или SNP) в 5-м интроне гена 5STK11. Такой однонуклеотидный полиморфизм (rs9282860) был впоследствии идентифицирован компанией Life Technologies (Карлсбад, штат Калифорния, США) методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) TaqMan в образцах ДНК, полученных от двух родных сестер. Дальнейший скрининг был проведен с образцами 654-х пациентов с возвратно-ремиттирующим рассеянным склерозом, 100 пациентов с первично-прогрессирующим рассеянным склерозом и 661-го участника контрольной группы. Результаты показали, что STK11-SNP увеличил частоту возникновения заболевания у всех пациентов женского пола больных рассеянным склерозом, в сравнении с представителями контрольной группы.

STK11-SNP не был связан с продолжительностью заболевания или его началом, однако он был в значительной степени связан с уменьшившейся степенью тяжести заболевания. Исследования in vitro показали, что мононуклеарные клетки периферической крови членов этой семьи были более чувствительными к митохондриальному ингибитору метформину по сравнению с клетками больных рассеянным склерозом с немутировавшей аллелью STK11. Таким образом, увеличенная ассоциация SNP rs9282860 у женщин с рассеянным склерозом определила этот вариант как генетический фактор риска.

“Этот генетический вариант встречается почти вдвое чаще среди женщин с рассеянным склерозом по сравнению со здоровыми женщинами, что делает его одним из сильнейших генетических факторов риска, известных на сегодняшний день, — сказал старший автор доктор Дуглас Файнштейн (Douglas Feinstein), преподаватель анестезиологии в Иллинойсском университете в Чикаго. — STK11 SNP присутствует приблизительно у 7% всех слоев населения. Однако ввиду того, что гораздо меньше людей заболевают рассеянным склерозом, другие генетические или негенетические факторы должны играть некоторую роль в развитии данного заболевания”.

Доклад был опубликован 18 февраля 2015 года в интернет-версии журнала ASN NEURO.

Ссылки по теме:
University of Illinois at Chicago
Life Technologies