We use cookies to understand how you use our site and to improve your experience. This includes personalizing content and advertising. To learn more, click here. By continuing to use our site, you accept our use of cookies. Cookie Policy.

Features Partner Sites Information LinkXpress
Sign In
Advertise with Us
PURITAN MEDICAL

Download Mobile App




Неактивные диссеминированные опухолевые клетки стратифицированы у пациентов с раком молочной железы

By LabMedica International staff writers
Posted on 15 Nov 2018
Print article
Диссеминированные опухолевые клетки (ДОК), выделенные с помощью двойного иммунофлюоресцентного окрашивания (AE1AE3/NR2F1 и AE1AE3/ Ki67), и корреляция между экспрессией Ki67 и NR2F1 (фото предоставлено Школой медицины Икана Медицинского центра Маунт-Синай).
Диссеминированные опухолевые клетки (ДОК), выделенные с помощью двойного иммунофлюоресцентного окрашивания (AE1AE3/NR2F1 и AE1AE3/ Ki67), и корреляция между экспрессией Ki67 и NR2F1 (фото предоставлено Школой медицины Икана Медицинского центра Маунт-Синай).
У пациентов с раком молочной железы может наступить рецидив и последующая смерть по причине болезни через много лет после первичного лечения. Это указывает на способность клеток бессимптомного рака выживать в непролиферирующем или медленно пролиферирующем состоянии, сохраняя потенциал для прогрессирования и пролиферации в более поздний момент времени.

Наличие диссеминированных опухолевых клеток (ДОК) в костном мозге (КМ) является независимым прогностическим фактором раннего рака молочной железы, но не дает единообразного прогноза результата. Опухолевые клетки могут сохраняться в состоянии покоя с течением времени, однако клинические исследования маркеров, предсказывающие возможность пробуждения ДОК, отсутствуют.

Ученые из Университетской больницы Осло (Осло, Норвегия) и их коллеги из Института рака Тиша (Tisch Cancer Institute, Нью-Йорк, штат Нью-Йорк, США) проанализировали экспрессию белка подсемейства ядерного рецептора 2, группа F, элемент 1 (NR2F1) в ДОК с помощью двойного иммунофлюоресцентного окрашивания (ДИФ) дополнительных цитоспинов, полученных из 114 образцов КМ у 86 выбранных пациенток, имеющих рак молочной железы с положительным диагнозом ДОК. NR2F1 является орфанным ядерным рецептором из семейства рецепторов ретиноевой кислоты.

Костный мозг аспирировали в гепарине и разделяли центрифугированием в градиенте плотности с использованием раствора Lymphoprep. Мононуклеарные клетки (МНК) собирали из межфазного слоя, промывали в 1%-ной фетальной телячьей сыворотке в PBS и ресуспендировали до 1×106 клеток/мл. Мазки-цитоспины (cytospins) были подготовлены посредством центрифугирования МНК КМ до состояния покрытых поли-L-лизином стеклянных слайдов (5×105 МНК/слайд) в цитоцентрифуге, просушивались на воздухе при комнатной температуре в течение ночи и хранились при -80° C до иммуноокрашивания. Двойное иммунофлюоресцентное окрашивание было проведено с использованием моноклональных антител AE1/AE3 широкого спектра анти-цитокератинов (анти-ЦК) в сочетании с анти-COUP TF1/NR2F1 на предмет экспрессии в состоянии покоя.

Команда обнаружила, что пациенты вскоре умирали, когда клетки из исходной опухоли пациента с раком молочной железы метастазировали в костный мозг пациента, в котором нет или имеется только небольшое количество белка NR2F1. Однако у пациентов с высокой концентрацией NR2F1 в раковых клетках их костного мозга данный тип метастатического рака развивался редко и жили они дольше. Наличие высокой концентрации NR2F1 инициировало состояние покоя раковых клеток, по существу дезактивировало их, поэтому это исследование показывает, что выживаемость у этих пациентов обусловлена покоем диссеминированных раковых клеток.

Хулио А. Агирре-Гисо (Julio A. Aguirre-Ghiso), доктор философии, профессор онкологических наук и ведущий автор исследования, говорит: “Исследование показывает, что преимущество в выживаемости у таких пациентов связано с высокими уровнями этого белка. Тесты с использованием данного белкового маркера могли бы дополнительно улучшить лечение рака молочной железы, избавляя пациентов от ненужного лечения. Идентификация пациентов с диссеминированным заболеванием, которое еще не является симптоматичным, и его характеризация на предмет потенциального покоя или метастатического рецидива – это прорыв”. Исследование было опубликовано 16 октября 2018 года в журнале Breast Cancer Research.

Ссылки по теме:
University Hospital Oslo
Tisch Cancer Institute




Print article

Channels

Molecular Diagnostics

view channel
Image: Copy number variants (CNVs) detection directly by UW-OncoPlex sequencing; depicted are examples from a melanoma and colon cancer sample (Photo courtesy of Noah G. Hoffman, MD, PhD).

Modular Targeted Capture Assay Detects Clinically Significant Oncology Alterations

The rapid discovery of clinically significant genetic variants has translated to next-generation sequencing assays becoming out-of-date by the time they are designed, validated, and implemented.... Read more
Copyright © 2000-2020 Globetech Media. All rights reserved.