We use cookies to understand how you use our site and to improve your experience. This includes personalizing content and advertising. To learn more, click here. By continuing to use our site, you accept our use of cookies. Cookie Policy.

Features Partner Sites Information LinkXpress
Sign In
Advertise with Us
Abbott Diagnostics

Download Mobile App




Мутации драйвера развития глиобластомы появляются задолго до постановки диагноза

By LabMedica International staff writers
Posted on 24 Apr 2019
Print article
Диаграмма эволюционных траекторий глиобластом IDH-WT, демонстрирующая типичный путь раннего онкогенеза, инициированного за несколько лет до первоначальной диагностики (фото любезно предоставлено Немецким онкологическим исследовательским центром German Cancer Research Center).
Диаграмма эволюционных траекторий глиобластом IDH-WT, демонстрирующая типичный путь раннего онкогенеза, инициированного за несколько лет до первоначальной диагностики (фото любезно предоставлено Немецким онкологическим исследовательским центром German Cancer Research Center).
Глиобластомы являются наиболее распространенной (раковой) первичной опухолью головного мозга у взрослых. В редких случаях они также могут возникать у детей. Глиобластомы принадлежат к группе опухолей головного мозга, известных как глиомы, так как они растут из глиальных клеток мозга.

Разнообразные глиобластомы (ГБМ), попадающие в несколько различных подгрупп на основе метилирования, обычно имеют общие ранние драйверные мутации, которые, по-видимому, возникают задолго до первоначальной диагностики ГБМ и влияют на генетические особенности, обнаруженные в опухолях, присутствующих при рецидиве заболевания.

Ученые из Немецкого онкологического исследовательского центра (Гейдельберг, Германия) и их коллеги выполнили полногеномное секвенирование на контрольных образцах крови, соответствующих опухолям, у 21 пациента с ГБМ, а также секвенирование РНК на первичных и рецидивирующих образцах опухоли. Они также рассмотрели пары первичных и рецидивирующих опухолей 43 пациентов с ГБМ изоцитратдегидрогеназы дикого типа, которые были профилированы с направленным секвенированием по 50 генам, связанным с глиомой, и использовали массивы Illumina BeadChip для оценки уровней метилирования ДНК в образцах опухолей из обеих групп.

Исследователи отметили, что, интегрировав эти молекулярные данные в моделирование филогенетического и опухолевого роста, мутаций и эволюции, они смогли отследить предполагаемые инициирующие мутации, включающие в себя усиление 7 хромосомы или утрату 9 и 10 хромосом, которые появились примерно за 2-7 лет до постановки диагноза ГБМ у пациентов, а также мутации, влияющие на промотор обратной транскриптазы теломеразы (TERT), что, по-видимому, характеризует переход опухоли в фазу быстрого роста.

По словам авторов, результаты свидетельствуют о том, что стандартная терапия оказывала незначительное избирательное давление на большинство рецидивирующих опухолей, поскольку подавляющее большинство драйверов мутаций было приобретено до первоначального диагноза и только несколько драйверов были приобретены после начального лечения. Рецидивирующие опухоли не приобрели стандартной схемы мутаций и, как правило, имели олигоклональное происхождение, что указывает на редкое селективное давление с помощью терапевтических мер. Исследование было опубликовано 21 марта 2019 года в журнале Cancer Cell.

Ссылки по теме:
German Cancer Research Center


Print article

Channels

Molecular Diagnostics

view channel
Image: Copy number variants (CNVs) detection directly by UW-OncoPlex sequencing; depicted are examples from a melanoma and colon cancer sample (Photo courtesy of Noah G. Hoffman, MD, PhD).

Modular Targeted Capture Assay Detects Clinically Significant Oncology Alterations

The rapid discovery of clinically significant genetic variants has translated to next-generation sequencing assays becoming out-of-date by the time they are designed, validated, and implemented.... Read more
Copyright © 2000-2020 Globetech Media. All rights reserved.