We use cookies to understand how you use our site and to improve your experience. This includes personalizing content and advertising. To learn more, click here. By continuing to use our site, you accept our use of cookies. Cookie Policy.

Features Partner Sites Information LinkXpress
Sign In
Advertise with Us
GLOBETECH PUBLISHING LLC

Download Mobile App




Определен новый белок-мишень для выявления рака толстой кишки

By Labmedica International staff writers
Posted on 20 Sep 2018
Print article
Набор для обратной транскрипции Sensiscript, использующий очень небольшое количество РНК, идеально подходит для случаев применения, требующих высокой чувствительности (фото любезно предоставлено Qiagen).
Набор для обратной транскрипции Sensiscript, использующий очень небольшое количество РНК, идеально подходит для случаев применения, требующих высокой чувствительности (фото любезно предоставлено Qiagen).
Колоректальный рак (КРР) является третьим наиболее часто диагностируемым онкологическим заболеванием и третьей ведущей причиной смертности от рака у мужчин и женщин в США. Патогенные переносчики, которые регулируют опухолевый генез КРР, могли бы стать подходящими биомаркерами для предсказания прогноза лечения, рецидива заболевания и реакции на терапию, что позволит улучшить лечение пациентов с КРР.

Лечение КРР становится все более персонализированным и определяется сочетанием клинических, опухолевых и молекулярных характеристик. Протоонкоген β-катенин вызывает онкогенез колоректального рака, Casitas B-lineage lymphoma (c-Cbl) замедляет рост опухоли КРР путем направления ядерного β-катенина с помощью слабоизученного механизма. Кроме того, роль c-Cbl в КРР человека также остается в значительной степени недостаточно изученной.

Ученые из Школы медицины Бостонского университета (Бостон, штат Массачусетс, США) оценили ретроспективное одноцентровое наблюдательное когортное исследование 72 пациентов с IV стадией КРР на основании доступных образцов опухолевых тканей для анализа; отобранные пациенты проходили лечение в период с 1 января 2004 года до 31 декабря 2014 года. Команда получила неокрашенные 6-миллиметровые парафинированные срезы, которые были обработаны и исследованы. Для оценки экспрессии c-Cbl в образцах КРР человека был разработан процесс сегментации окрашенных изображений.

Ученые использовали в своих исследованиях вестерн-блоттинг, клеточную культуру, антитела, in vitro анализ ангиогенеза, анализ убиквитинирования, иммуноферментный анализ для фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), а также анализ образования сфероидов. Мини-набор RNeasy использовался для экстракции полной РНК из клеток НТ-29, которые выделяли различные структуры. Исследователи использовали набор обратной транскрипции Qiagen Sensiscript, а затем RT-PCR с применением предварительно проверенных праймеров от человека AXIN2, MYC и VEGF, а также SYBRgreen.

Команда использовала новый количественный гистопатологический метод, чтобы продемонстрировать, что пациенты с опухолями, экспрессирующими высокие уровни c-Cbl, имели значительно лучшую медианную выживаемость (3,7 года), по сравнению с низкими показателями экспрессирования c-Cbl (1,8 года), а также, по сравнению с такими показателями, имели более чем в два раза большую вероятность выжить в течение трех лет. Было продемонстрировано, что регулирование посредством c-Cbl ядерного β-катенина требует фосфорилирования c-Cbl Tyr371, поскольку его мутация ставит под угрозу его способность нацеливаться на β-катенин. Мутантная форма тирозина 371 (Y371H) взаимодействовала с ядерным β-катенином, но не смогла его убиквитинировать. Ядерная локализация мутантного c-Cbl-Y371H способствовала его доминирующему отрицательному воздействию на ядерный β-катенин.

Авторы пришли к выводу, что ассоциация опухолевых уровней c-Cbl и общей выживаемости пациентов с метастатическим КРК усиливает роль c-Cbl как отрицательного регулятора роста опухоли КРК. Эти данные демонстрируют передачу сигналов Wnt/β-катенина как потенциального медиатора последующих эффектов CBL-мутации при c.1111T> C (p.371Y> H) и подтверждают наличие молекулярных особенностей c-Cbl, которые имеют решающее значение для его воздействия на ядерный β-катенин. Исследование было опубликовано 17 июля 2018 года в American Journal of Pathology.

Ссылки по теме:
Boston University School of Medicine


Print article

Channels

Copyright © 2000-2019 Globetech Media. All rights reserved.