We use cookies to understand how you use our site and to improve your experience. This includes personalizing content and advertising. To learn more, click here. By continuing to use our site, you accept our use of cookies. Cookie Policy.

Features Partner Sites Information LinkXpress
Sign In
Advertise with Us
Abbott Diagnostics

Download Mobile App




Генетические сигнатуры и биомаркеры предсказывают возникновение ревматоидного артрита

By Labmedica International staff writers
Posted on 05 Sep 2018
Print article
Ревматоидный артрит может вызвать ряд изнуряющих симптомов, включая боль и отек в суставах, усталость и депрессию (фото любезно предоставлено SPL).
Ревматоидный артрит может вызвать ряд изнуряющих симптомов, включая боль и отек в суставах, усталость и депрессию (фото любезно предоставлено SPL).
Ревматоидный артрит характеризуется воспалением суставов, приводящим к разрушению кости и хряща. Поскольку структурное повреждение суставов необратимо, раннее распознавание и лечение являются ключевым направлением в попытке остановить прогрессирование заболевания.

Перед любыми фактическими доказательствами ревматоидного артрита (РА) обращают внимание на фазу, когда в организме присутствуют специфические аутоантитела. Лица, у которых есть эти антитела, считаются людьми с риском РА, однако только у некоторой субпопуляции в краткосрочной перспективе разовьется активное заболевание.

Ученые из Центра ревматологии и иммунологии в Амстердаме (Amsterdam Rheumatology and Immunology Center; Амстердам, Нидерланды) и другие научные сотрудники рассмотрели образцы синовиальной ткани, взятые из коленного сустава 67 пациентов с риском РА, которых затем наблюдали с целью выяснить, разовьется ли у них РА. Лица были определены как пациенты с больными суставами (артралгия), но без артрита и с положительным результатом на ревматоидный фактор IgM (IgM rheumatoid factor - IgM-RF) и/или антитела к циклическому цитруллинированному пептиду (anti-citrullinated protein antibody - ACPA). Было выполнено полногеномное исследование транскрипционного профиля у 13 индивидуумов для идентификации транскриптов, в значительной степени связанных с развитием артрита. Эти сигнатуры генов затем проверялись с использованием количественной полимеразной цепной реакции (ПЦР) в реальном времени для измерения изменений в конкретных генах.

Полногеномное исследование транскрипционного профиля у 13 индивидуумов показало, что повышенная экспрессия 3115 транскриптов была связана с более высоким риском развития артрита, а 2437 транскриптов - с более низким риском. Дальнейший анализ показал, что у индивидуумов, у которых развился РА, была более высокая экспрессия генов, вовлеченных в несколько путей, связанных с иммунным ответом (например пути рецепторов Т-клеток и В-клеток, цитокиновые и хемокиновые сигналы, а также процессирование и презентация антигена) и более низкая экспрессия генов, вовлеченных во взаимодействие с рецептором внеклеточного матрикса, Wnt-опосредованной сигнальной трансдукции и липидного обмена.

Иммуногистохимический анализ 54 образцов, взятых при включении в исследование, показал, что у большинства людей уже была обильная экспрессия хемокина CXCL12 и его рецептора CXCR4, которые, как известно, накапливаются в синовиальной мембране у пациентов с ревматоидным артритом. Также было показано, что у пациентов с риском РА, у которых развился артрит, более вероятно проявление положительного окрашивания gp38 и более низкого окрашивания липидов. Клоны B-клеточного рецептора (B-cell receptor - BCR) предсказывают неизбежное возникновение ревматоидного артрита у пациентов с риском. Еще одно когортное исследование у 129 пациентов с риском РА подтвердило недавние данные о том, что доминирующие клоны BCR в периферической крови могут точно предсказать неизбежное возникновение артрита у лиц с риском РА. Кроме того, было показано, что число доминирующих клонов BCR значительно коррелирует с риском развития артрита. Наличие 10 или более доминирующих BCR-клонов соответствовало положительному прогнозируемому значению 94% в течение трех лет. В течение этого периода ни у одного из 84 BCR-отрицательных лиц не развился артрит.

Старший автор исследования Энн Мустерс (Anne Musters), доктор медицины, сказала: "Наши данные поддерживают использование нового биомаркера, который демонстрирует лучшую предсказательную силу по сравнению с другими доступными биомаркерами, оцененными до сих пор. Мы считаем, что клоны периферического BCR могут использоваться для идентификации лиц с риском РА, у которых будет развиваться артрит, что сможет способствовать оценке ранних вмешательств, чтобы предотвратить начало заболевания". Исследования были представлены на ежегодном Европейском конгрессе по ревматологии (Annual European Congress of Rheumatology), состоявшемся 13-16 июня 2018 года в Амстердаме, Нидерланды.


Ссылки по теме:
Центр ревматологии и иммунологии в Амстердаме


Print article

Channels

Copyright © 2000-2019 Globetech Media. All rights reserved.