Генетические сигнатуры и биомаркеры предсказывают возникновение ревматоидного артрита

Ревматоидный артрит характеризуется воспалением суставов, приводящим к разрушению кости и хряща. Поскольку структурное повреждение суставов необратимо, раннее распознавание и лечение являются ключевым направлением в попытке остановить прогрессирование заболевания.

Перед любыми фактическими доказательствами ревматоидного артрита (РА) обращают внимание на фазу, когда в организме присутствуют специфические аутоантитела. Лица, у которых есть эти антитела, считаются людьми с риском РА, однако только у некоторой субпопуляции в краткосрочной перспективе разовьется активное заболевание.

Ученые из Центра ревматологии и иммунологии в Амстердаме (Amsterdam Rheumatology and Immunology Center; Амстердам, Нидерланды) и другие научные сотрудники рассмотрели образцы синовиальной ткани, взятые из коленного сустава 67 пациентов с риском РА, которых затем наблюдали с целью выяснить, разовьется ли у них РА. Лица были определены как пациенты с больными суставами (артралгия), но без артрита и с положительным результатом на ревматоидный фактор IgM (IgM rheumatoid factor - IgM-RF) и/или антитела к циклическому цитруллинированному пептиду (anti-citrullinated protein antibody - ACPA). Было выполнено полногеномное исследование транскрипционного профиля у 13 индивидуумов для идентификации транскриптов, в значительной степени связанных с развитием артрита. Эти сигнатуры генов затем проверялись с использованием количественной полимеразной цепной реакции (ПЦР) в реальном времени для измерения изменений в конкретных генах.

Полногеномное исследование транскрипционного профиля у 13 индивидуумов показало, что повышенная экспрессия 3115 транскриптов была связана с более высоким риском развития артрита, а 2437 транскриптов - с более низким риском. Дальнейший анализ показал, что у индивидуумов, у которых развился РА, была более высокая экспрессия генов, вовлеченных в несколько путей, связанных с иммунным ответом (например пути рецепторов Т-клеток и В-клеток, цитокиновые и хемокиновые сигналы, а также процессирование и презентация антигена) и более низкая экспрессия генов, вовлеченных во взаимодействие с рецептором внеклеточного матрикса, Wnt-опосредованной сигнальной трансдукции и липидного обмена.

Иммуногистохимический анализ 54 образцов, взятых при включении в исследование, показал, что у большинства людей уже была обильная экспрессия хемокина CXCL12 и его рецептора CXCR4, которые, как известно, накапливаются в синовиальной мембране у пациентов с ревматоидным артритом. Также было показано, что у пациентов с риском РА, у которых развился артрит, более вероятно проявление положительного окрашивания gp38 и более низкого окрашивания липидов. Клоны B-клеточного рецептора (B-cell receptor - BCR) предсказывают неизбежное возникновение ревматоидного артрита у пациентов с риском. Еще одно когортное исследование у 129 пациентов с риском РА подтвердило недавние данные о том, что доминирующие клоны BCR в периферической крови могут точно предсказать неизбежное возникновение артрита у лиц с риском РА. Кроме того, было показано, что число доминирующих клонов BCR значительно коррелирует с риском развития артрита. Наличие 10 или более доминирующих BCR-клонов соответствовало положительному прогнозируемому значению 94% в течение трех лет. В течение этого периода ни у одного из 84 BCR-отрицательных лиц не развился артрит.

Старший автор исследования Энн Мустерс (Anne Musters), доктор медицины, сказала: "Наши данные поддерживают использование нового биомаркера, который демонстрирует лучшую предсказательную силу по сравнению с другими доступными биомаркерами, оцененными до сих пор. Мы считаем, что клоны периферического BCR могут использоваться для идентификации лиц с риском РА, у которых будет развиваться артрит, что сможет способствовать оценке ранних вмешательств, чтобы предотвратить начало заболевания". Исследования были представлены на ежегодном Европейском конгрессе по ревматологии (Annual European Congress of Rheumatology), состоявшемся 13-16 июня 2018 года в Амстердаме, Нидерланды.


Ссылки по теме:
Центр ревматологии и иммунологии в Амстердаме